Linfoma Difuso de Celulas B Grandes

Linfoma

Un linfoma es un tipo de neoplasia hematologica (o conjunto de enfermedades neoplasicas) que se origina en linfocitos B o linfocitos T que se dividen con mayor rapidez que los normales o su vida es mas larga que los normales. Los linfomas pueden aparecer en los ganglios linfaticos, medula osea, bazo, sangre o en otros organos, donde forman masas solidas o tumores, por eso es que se los llama "cancer de sangre solidos" para diferenciarlos de las leucemias, el otro tipo de cancer hematologico que generalmente no forma tumores.

Sintomas

El paciente con linfoma va a referir sintomas bastante inespecificos, principalmente una inflamacion de ganglios linfaticos, fiebre, sudoracion nocturna y perdida de peso, y tambien perdida del apetito, cansancio y prurito.

¿Como sabe uno como medico si alguien con estos sintomas tiene un linfoma o no?

Diagnostico

Se realiza una biopsia de un ganglio linfatico, tomando parte de el o retirando su totalidad, y se observa al microscopio. Luego se lleva a cabo su clasificacion (que tipo de linfoma es) y su estadificacion (cuan desarrollada esta la enfermedad en el paciente), y de esto va a depender el tratamiento y el pronostico.

Clasificacion

Mediante las caracteristicas histopatologicas del ganglio, se diagnostica el linfoma y luego se lo clasifica, mediante 3 tecnicas:

• Inmunofenotipificacion
• Citometria de flujo
• Tecnica FISH

La inmunofenotipificacion junto a la citometria de flujo, logran mediante el marcado de proteinas en la membrana plasmatica de las celulas linfoides encontradas en la biopsia y el procesamiento de ellas en el citometro de flujo (Equipo en el cual las celulas son pasadas en fila mediante el flujo de ellas en un liquido y tras ser marcadas son seleccionadas o contadas por el laser del equipo), que se vayan viendo ciertas caracteristicas de las celulas neoplasicas.

La tecnica de FISH o Hibridacion Fluorescente In Situ tambien es un proceso de clasificacion de las celulas neoplasicas, pero se hace mediante la hibridacion de sondas de ARN o ADN que se unen a zonas especificas en el ADN de las celulas.

Gracias a estas tecnicas entonces, los linfomas pueden clasificarse en:

• Linfomas Hodgkin y No Hodgkin.

Y dentro de los Linfomas No Hodgkin, ordenados en orden decreciente de frecuencia de aparicion:

Estadificacion

La estadificacion sirve para establecer la dispersion del linfoma en el cuerpo, debido a que de esto depende el pronostico y el tratamiento. En general se usa la estadificacion de Ann Arbor, usado para linfomas Hodgkin y No Hodgkin:

• Estadio 1: Linfoma localizado, una sola region ganglionar o un organo afectado.
• Estadio 2: Dos o mas regiones ganglionares afectadas en el mismo lado del cuerpo, de los dos en los que el diafragma divide al cuerpo.
• Estadio 3: Dos o mas regiones ganglionares sobre o debajo del diafragma.
• Estadio 4: Linfoma disperso, multiples organos, con o sin afectacion de ganglios.

Y se le agregan las caracteristicas:

• A: Ausencia de sintomas sistemicos.
• B: Presencia de sintomas sistemicos.
• S: Bazo afectado (de Spleen).
• E: Extraganglionar, el linfoma ya ha salido de los ganglios a organos o se origino en ellos.
• X: Es usado cuando el tumor mas grande es mayor a 10 cm o si el mediastino esta agrandado 1/3.

Tratamiento y Pronostico

Dependen del tipo de linfoma y su estadificacion.

Linfoma Difuso de Celulas B Grandes

El Linfoma Difuso de Celulas B Grandes, es el tipo de Linfoma mas frecuente en adultos (7-8 casos cada 100.000 personas), y es por eso que puse la foto de Andy Withfield, el actor principal de la serie Spartacus: Blood and Sand en la primera temporada, al cual se le dio el diagnostico de este tipo de linfoma durante la grabacion de la serie, y tras recibir tratamiento durante 1 año, murio el 11 de Septiembre del 2011.

Es un linfoma que ocurre en general alrededor de los 70 años de edad, aunque en casos raros ocurre en niños o en adultos jovenes, y se presenta como una masa de crecimiento rapido a veces con sintomas inespecificos como sudoracion nocturna, perdida de peso y fiebre.

Diagnostico

Clasificacion

El sistema de clasificacion de la OMS ofrece 12 subtipos, dentro de los cuales el linfoma difuso de celulas B grandes puede entrar, aunque en general, la gran mayoria de estos linfomas son clasificados simplemente como "Linfoma Difuso de Celulas B NOS" (Not Other Specified), si es que no caen en la categoria de Inclasificable por tener caracteristicas tanto del Linfoma Difuso de Celulas B como de otros tipos de linfoma.

Estas celulas linfoides tienen el tamaño de un histiocito o del doble del tamaño de un linfocito B normal, apareciendo de novo o de una transformacion de un linfoma no hodgkin de celulas pequeñas.

Histopatologicamente pueden aparecer 3 tipos de tumores:

Estos tumores se caracterizan por presentar infiltracion difusa que borra parcial o totalmente la arquitectura interfolicular o sinusoidal.

• Centroblastico: Con celulas medianas a grandes con nucleos polilobulados con escaso citoplasma con presencias de inmunoblastos (<90%).
• Inmunoblastico: Mas del 90% de celulas grandes con citoplasma basofilo y nucleo vesiculoso con un nucleolo central prominente.
• Anaplasico: Con celulas grandes con mucho citoplasma, nucelos bizarros que remedan celulas de Reed-Sternberg. Estas celulas infiltran sinusoides o se ponen en una disposicion que hace parecer que hay metastasis.

Tambien se hace en base genetica.

Tratamiento

Depende del lugar donde este localizado, del tipo y estadio, pero lo mas comun es el uso de CHOP-R, quimioterapia.

• C: Ciclofosfamida, causa daño al ADN por formacion de puentes cruzados.
• H: Hidroxidaunouribicina, causa daño al ADN siendo un agente intercalante, o sea que se introduce entre el ADN.
• O: Oncovin, impide la duplicacion celular por union a tubulina.
• P: Prednisona, corticoesteroides.
• R: Rituximab, anticuerpo contra la proteina de membrana CD20 solo encontrada en linfocitos B, destruyendolas.